呼吸道融合病毒(respiratory syncytial virus簡稱RSV)是造成孩童下呼吸道感染的主要病原之一，好發於每年冬季，在美國估計每年是造成100,000個孩童住院，70%以上的孩童細支氣管炎及40%以上孩童肺炎的元兇，有60%的孩童在出生後第1年遭受感染。第一次遭感染後即使體內已產生抗體，日後仍常常會再次被感染。

雖然呼吸道融合病毒引起的症狀以上呼吸道較多，如喘鳴(wheeze)、發燒、咳嗽、呼吸急促、餵食困難等，嚴重者會發紺，不致造成嚴重的問題，但也有近40%的病童有下呼吸道的問題。對於免疫抑制、有先天性心臟病、慢性肺疾病與小於6個月的早產兒而言，會造成較嚴重的後果，此外一些住院病患也有可能因此導致續發性的細菌感染(secondary bacterial infection)。然而大部份的RSV感染病童，可以在家中照顧即可，只有1%的病患需注院觀察。

1980年代早期的研究中發現，患有嚴重心肺與免疫缺陷者之小兒一旦罹患RSV感染後，有35∼40%的致死率；然而近來研究則發現患有心肺疾病之RSV感染幼兒致死率降為3∼4%，推測這可能和醫療照顧、外科與加護病房處置改善有關係。

本文擬就目前RSV感染病患治療與預防作探討。

Ribavirin是目前唯一的治療藥物
RSV目前仍缺乏有效的治療藥物，目前唯一FDA核准用來治療RSV的藥物只有ribavirin，可抑制病毒(virustatic)的複製而非殺死病毒，其作用機轉主要是抑制mRNA的轉錄(translation)及病毒RNA聚合(RNA polymerase)活性，最終結果是干擾蛋白質的合成。

一旦感染RSV，其病毒的效價(titer)約在細支氣管炎(bronchiolitis)症狀發作後3天內達到最高，也就約在感染後的10天，所以愈早使用ribavirin 效果愈佳。

早期大多數的臨床研究均發現ribavirin可以有意義地增加血氧飽和度(SaO2)，降低對呼吸治療器的需求，縮短住院時間及改善肺功能。然而也有一些研究發現對於需呼吸治療器或有嚴重下呼吸道感染之RSV病患而言，ribavirin並無療效，甚至在美國與加拿大的研究發現，ribavirin反而會延長使用呼叫器的時間。

進一步分析過去的研究之所以會有結果不同的差異，可能和許多因素有關，包括：病患數多寡、病患選擇的條件、對照組的選擇、臨床評分方法(clinical scoring methods)、開始給藥的時間、病情的嚴重度等。所以至今對於ribavirin的療效仍然沒有肯定的答案，除非有前瞻性、隨機性，控制條件下的大規模研究出現，否則要對ribavirin下定論仍為時過早。

不過以ribavirin治療RSV的時間點是很重要的，因為ribavirin本身作為抑制病毒繁殖，若要其發揮療效需在病毒複製達高峰前就要給予，但臨床上往往診斷出來時已過了關鍵時期。

由於爭議性的存在再加上ribavirin的價格昂貴，使人對於它的存在的效益存疑，美國小兒科醫學會於1996年發表一份RSV小兒病患適宜使用ribavirin的對象，當中的用辭也趨向保守，將過去「應該使用(should be used)」改成「可以考慮(may be considered)使用」：(台灣健保藥品給付規範中也有類似的規定)

１。有先天性心臟病含肺性高血壓(pulmonary hypertension)。
２。有肺支氣管發育不全(bronchopulmonary dysplasia)、纖維囊腫(cystic fibrosis)，或其他慢性肺疾病。
３。小於37週之早產兒且出生後小於6週。
４。患有免疫抑制疾病如愛滋病或正在接受免疫抑制治療如器官移植病患。
５。患有嚴重疾病，不論是否有無使用呼吸器。
６。小於6週之住院新生兒，有惡化成嚴重疾病的危險，或有多重器官的先天性異常或特定的神經代謝系統疾病(如腦性麻痺或重肌無力)。

Ribavirin 1vial為6g需稀釋成20mg/mL之稀釋液，透過氣化再經鼻吸收，連續使用3∼7天，每天使用約12∼18小時。

Ribavirin對囓齒類動物懷孕第一期會造成畸胎，靈長類則無此發現，不過一般均建議孕婦不要使用，若是負責照顧的醫療人員即將懷孕或是已經懷孕者，也要避免於病患作治療時吸入藥物，最好能戴上口罩。

RSV免疫球蛋白
RSV之免疫球蛋白(RSV immune globin,RSV-IVIG)在1996年被FDA核准使用，法定適用對象為小於24個月大且為小於36週的早產兒或患有支氣管肺發育不全症。RSV-IVIG是否具有療效，仍然存有爭議。Rogriguez等人曾分別針對健康的RSV感染幼兒與有先天性肺支氣管發育不全RSV患者，給予等量的RSV-IVIG(1500mg/kg)，雖然發現RSV-IVIG很安全且可以減少鼻咽喉分泌物中的病毒，但在臨床上改善和對照組比較則無差別；此外給藥的RSV患者其停留加護病房的時間雖較短，但並未達統計上意義。

也有二個隨機控制性試驗發現，在RSV流行季節時每個月給予一次RSV-IVIG (750mg/kg/dose)可以降低RSV感染率，降低早產兒或患有肺支氣管發育不全新生兒之住院率。研究也發現高劑量(750mg/kg/dose)比低劑量(150mg/kg/dose)更具有療效，但不論是那一組，在死亡率上皆無差異。

RSV-IVIG對於患有先天性心臟病的幼兒，是否可發揮預防的效果則不得而知。在一項針對6歲以下幼兒作研究中，發現RSV-IVIG可以降低住院率與住院天數，尤其是小於6個月且無發紺性先天心臟損害(acyanotic heart lesions)之幼兒更是明顯。值的注意的是，在這項研究中發現，患有發發紺性天心臟損害(cyanotic congenital heart lesions)之幼兒使用RSV-IVIG後發生突發性的發紺機率大增，且手術後預後較差，故發紺性先天心臟病已成為RSV-IVIG之使用禁忌。

RSV單株抗體(RSV monoclonal antibody)--Palivizumab
RSV的免疫療法除了上述免疫球蛋白外，還有所謂的RSV單株抗體，這兩者是目前被認為唯一可以為高危險群新生兒(如早產兒、肺支氣管發育不全)預防RSV感染及併發症的方法。

Palivizumab是一種可以對抗RSV的人體單株抗體，主要是針對RSV上的F- glycoprotein作用，此藥如同免疫球蛋白，也是於流行季節時每月注射一次，一共注射5次，不過是以肌肉注射。由於Palivizumab並非來自人體免疫球蛋白，故無污染的問題，也也無來源短缺的困擾。

FDA於1998年核准其上市使用，主要依據是來自一項大型隨機的研究，此研究結果發現palivizumab用於高危險群幼兒可以降低因RSV導致的住院率達55%。

在不良反應方面並無明顯嚴重的副作用，和對照組接近。

Palivizumab vs RSV免疫球蛋白
Palivizumab和RSV-IVIG都可以保護高危險群新生兒免於RSV感染發生嚴重的併發症，但至今仍缺乏兩者的臨床療效比較；一般較偏好palivizumab，原因是：給藥容易(肌肉注射)、不會干擾某些疫苗的作用如：麻疹、德國麻疹、腮腺炎與水痘疫苗。而某些高危險群病患如有免疫缺陷或遭受愛滋病毒感染，則是建議選擇RSV-IVIG較佳，因其可針對RSV以外的病毒發揮保護作用。

目前已知RSV-IVIG禁止使用於患有發紺性先天心臟病，雖然palivizumab缺乏使用於這類病患的經驗，一般仍不建議使用。

綜合言之，當值RSV流行季節時，對於小於2歲且有慢性肺疾病且在最近6個月內需治療者皆可考慮使用Palivizumab或RSV-IVIG。

其他藥物
其餘臨床上常使用的症狀治療藥物包括：(接受體致活劑(如phenylephrine. Phenylpropanolamine)，β2接受體致活劑(如albuterol)、抗膽鹼性支氣管擴張劑等。這些藥物的臨床療效仍有爭議存在，但如同其他病毒引起之細支氣管炎(bronchiolitis)治療一樣，可以發揮症狀緩解的功能，減少呼吸所需的作功，以紓解病患不舒服的感覺。有少數的研究證實使用支氣管擴張劑可以減少細支氣管病童(無肺支氣管發育不全或氣喘)的住院時間與併發症。

許多研究指出：α接受體致活劑療效優於β2接受體致活劑，這些研究係以racemic epinephrine與albuterol作比較，發現住院率以epinephrine較低。

至於抗膽鹼性支氣管擴張劑與類固醇製劑，至今仍無資料證實其療效。

年幼的孩童由於支氣管上的接受體發育未成熟，對支氣管擴張劑的反應可能會有各別差異，使用時需加以留意。

結論
目前對RSV引起的細支氣管炎仍以症狀治療與支持療法為主，少數需住院的病童需盡量維持血氧濃度與氣管的通暢，可以斟酌使用α接受體致活劑或β2接受體致活劑，抗膽鹼性支氣管擴張劑與類固醇製劑則對這類病患無療效；對於高危險群患者，一旦診斷出RSV時要盡快使用ribavirin才能發揮最大療效。而RSV-IVIG與RSV單株抗體是否有臨床上使用的價值仍有待評估。

參考資料
1) Rodriguez WJ. Management strategies for respiratory syncytial virus infections in
Infants. J Pediatr 1999 ;135(2):S45-S50
2) American academy of pediatrics. Prevention of respiratory syncytial virus infections: indications for use of palivizumab and update on the use of RSV-IGIV. Pediatrics 1998;102(5):1211-1216
3) American academy of pediatrics. Reassessment of the indications for ribavirin therapy in respiratory syncytial virus infections. Pediatrics 1996; 97(1):137-140
4) Cochrane review. From the cochrane library, issue 2, 2002.

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